항응고제 (anticoagulants)

항혈전제 (Antithrombotic agent)

 

항혈소판제 (antiplatelet agents)    ; aspirin, clopidogrel

 

항응고제 (anticoagulants)

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Anticoagulants

: anticoagulation cascade에서 한 곳 이상의 단계를 억제하는 약제

 

(1) direct enzymastic inhibition

(2) indirect inhibition (anti-thrombin에 결합함으로서)

(3) vitamin K-dependent factors의 antagonism (liver에서 합성을 막음으로서)

 

unfractionated heparin(UFH ; 비분획 헤파린), low molecular weight heparins, fondaparinux, vitamin K antagonist, direct thrombin inhibitors, direct factor Xa inhibitors

 

*fondaparinux : 저분자 헤파린 군에 속하는 혈액 응고 억제제 중 하나. 합성 다당체로, 혈액 응고 인자 Xa를 억제함.

 

 

Direct thrombin inhibitors (DTIs)

• thrombin이 fibrinogen을 fibrin으로 쪼개는 것을 막음

  ⇒ antithrombin 활성을 증가시키기보다는 (heparin이 하는 작용) thrombin에 직접적으로 결합

• Parenteral DTIs에는 bivalirudin(Angiomax), argatroban(Argatra, Novastan, Arganova, Exembol), desirudin(Iprivask, Revasc)

• 유일한 경구 DTIs에는 dabigatran etexilaste (Pradaxa)가 있음

 

 

Direct factor Xa inhibitors

• factor Xa가 prothrombin을 thrombin으로 쪼개는 것을 막음

  ⇒ 이것은 직접적으로 factor Xa와 결합함

• 임상에서 사용되는 parenteral direct factor Xa inhibitors는 없음

• 경구 제제 : ribaroxaban (Xarelto), apixaban(Eliquis), edoxaban(Lixiana, Savaysa), betrixaban(Bevyxxa)

 

 

경구 direct thrombin inhibitors와 direct factor Xa inhibitors를 일컫는 용어는 다음과 같음

- DOACs : direct oral anticoagulants

- TSOACs : target-sepcific oral anticoagulants

- ODIs : oral direct inhibitors

- NOACs : novel oral anticoagulatns / new(er) oral anticoagulants / non-vitamin K antagonist oral anticoagulants

 

 

 

LMWH 

(low molecular weight heparin : 저분자량 헤파린)

UFH

(unfractionated heparin : 비분획 헤파린) 

 

* 지혈과정은 크게 혈관, 혈소판, 응고 반응의 3단계로 구분함

* 항혈소판제(antiplatelet agent)는 그 중 혈소판의 응집 반응을, 항응고제는 응고 반응을 가로 막는 약

 

 

 

* 항응고제의 기전 (anticoagulant drug)

 

: heparin은 antithrombin과 결합하여 antithrombin 을 활성화시킴

  ⇒ common pathway의 factor IIa, factor X과 intrinsic pathway의 factor IXa, XIa, XIIa의 기능을 억제하게 됨

  ⇒ aPTT, PT 모두 연장될 수 있음

      But, intrinsic pathway에 작용하는 것이 더 특징적이므로 aPTT 연장이 더 뚜렷하게 나타남

heparin의 antidote는 protamine

 

 

 

 

* LMWH (Low Molecular Weight Heparin : 저분자량 헤파린)

 

- Dalteparin, Enoxaparin 등이 있음

- kidney로 배설되므로 renal failure 시에는 주의해야 함

- protamine sulfate에 의해 부분적으로 억제됨

- UFH 보다

  > more selective anti-Xa activity (UFH은 factor Xa 뿐만 아니라 thrombin도 inactivation)(

  > less bleeding complication

  > PT에 영향을 미치지 않음

  > 심부정맥 혈전증 예방, 치료 및 급성 관상동맥 증후군의 일차 약제로 쓰임

  > aPTT monitoring 불필요 (용량 반응 관계가 예측 가능)

- 부작용으로 Heparin induced thrombocytopenia(HIT)가 나타날 수도 있음