심장 박동 장애 치료제 | Anti-dysrhythmic Drugs

I. 해부, 생리 및 질병 개요 (Anatomy, Physiology, and Disease Overview)

 

 

1. 심장박동장애와 정상 심전도 (Dysrhythmias and normal cardiac electrophysiology)

 

• 심장박동장애 (dysrhythmia / 부정맥 _ arrhythmia)

  : 심장의 정상 리듬이 아닌 상태

• 대표적인 원인

  : 심근경색증(myocardial infarction : MI), 심장수술 or 관상동맥질환

• 심장 리듬의 장애는 비정상적인 심근세포에 의해서 일어남

 

 

[ 심장세포의 활동 전위 단계 ]

 

• 휴식 시(phase 4)에 세포막은 극성을 띠고 있음   세포내면은 음성 전하를 띠고 있어서, 세포막은 Na+ 이온보다 K+  이온에 대해 투과성이 높음 • 세포가 탈분극하기 시작하면(phase 0) Na+이 세포 안으로 들어가고 K+은 세포를 떠남   Ca 2+ 통로가 열리고 Na+ 통로가 닫힘 • 탈분극기에(phase 1), 세포내면은 더 양성 전하를 띔 • Plateau기 (phase 2)에 Ca2+과 기타 양성 이온이 세포 안으로 들어가서 K+의 투과성이 감소하면서 활동전위가 길어짐 • 그 다음(phase 3) Ca2+ 통로가 닫히고 Na+이 sodium-potassium pump에 의해서 세포 밖으로 이동함 • 세포 내면은 본래의 극성 상태로 돌아감 (phase 4)

 

• 휴식기의 심장세포 내부는 세포 밖보다 음성 전하를 띠고 있어서 음전기 전하 차이가 여러 종류의 심장세포에서 나타나며 안정막전위(resting membrane potential, RMP)를 이룸

 

• RMP는 세포막의 이온(ex. : Na+, K+, Ca2+)의 분포차이에 의해서 발생함

: 분극(polarization)

 

• 각각의 이온은 자신만의 특별한 통로(channel)를 통해서 이동함

: 그 통로는 세포막을 통과하는 특별한 단백질로 각 이온의 고유한 세포내 및 세포외 농도를 유지하기 위해서 계속 작용함 

 

• RMP에서는 이온마다 농도차이(gradient)가 있음

: K+는 세포 내에 더 높은 반면 Na+과 Ca2+은 세포 외에 더 높음

 

• Cl-와 HCO3-(bicarbonate)는 세포내 및 세포외에서 음성 전하를 띄며 일정하지 않게 분포되어 극성상태(polarized state)를 이룸

: 극성상태로 이온이 분포되는 것은 에너지를 필요로 하는 이온 pump인 sodium-potassium adenosine triphosphatase(ATPase) pump에 의해서 이루어짐

: 세포 대사의 에너지원인 adenosine triphosphate(ATP)로부터 이 pump가 필요한 에너지가 공급됨

 

• 심근세포는 전기 충동이 전해짐에 따라 세포막(RMP)이 걸쳐 있는 이온의 변화가 일어남

: 이러한 변화를 활동전위(action potential)라 함

: 활동 전위는 정상적으로 심근 전도계의 세포내 동방결절(sinoatrial node, SA), 방실결절(atrioventricular node, AV), 심장전도근육섬유(His-Purkinje system)에서 규칙적으로 계속해서 일어남

  ↳ 이 조직은 모두 자동능(automaticity)이 있어서 전기흥분을 발생시킬 수 있음

     : 이러한 흥분상태는 활동전위(action potential)를 일으켜서 전기적 충동이 심근을 통과하여 심장 근육이 수축함에 따라 심박동이 일어남

 

 

1) 흔한 심장 박동 장애 (Common Dysrhythmias)

 

    (1) 심방조동 (Atrial flutter, AF) : 심방세동(atrial fibrillation)으로 흔히 진행

 

 

    (2) 심방세동 (Atrial fibrillation, A.fib)

 

: 빠르고 비효과적인 심방수축

: 뇌졸중을 일으키기 쉬움

  완전히 비워지지 않은 심방에 혈액이 고여 있다가 엉기기 쉬움. 응고된 혈액이 좌심실로 가면 뇌혈관에 색전을 일으켜서 뇌졸중을 일으킴

: 항응고치료 필요

 

 

    (3) 발작심실위빈맥 (Paroxysmal supraventricular tachycardia, PSVT)

 

: 심박수 180~200beats/min 또는 이상, 규칙적

 

 

    (4) 심실조기수축 (Premature ventricular contractions, PVCs)

 

: 심실의 이소성 초점에서 발생한 충동에 의한 수축

 

 

    (5) 비지속성 심실빈맥 (Nonsustained ventricular tachycardia, NSVT)

 

: 방실결정충동에 의해서 뿐만 아니라 자동으로 발생한 비교적 짧은(20초 이하) 심실 수축

 

 

    (6) 지속성 심실빈맥 (Sustained ventricular tachycardia, SVT)

 

 

    (7) Torsads de pointes (TdP)

 

: QT 간격 연장이 나타나기 전에 선행되는 빠른 심실빈맥 (흔히 심실세동으로 발전)

 

 

    (8) 심실세동 (Ventricular fibrillation, VF)

 

: 빠르고 비효과적인 심실수축 (회복되지 않으면 치명적)

 

 

 

 

 

II. 약리 개요 (Pharmacology Overview)

 

 

1. 심장박동장애 치료제 (Anti-dysrhythmic drugs)

 

 

1) 작용기전 및 약물효과 (Mechanism of Action and Drug Effects)

 

 

    (1) Class I

 

: sodium 통로에 작용 (빠름)

: 이 class에 속하는 약물의 작용에는 다소 차이가 있음

: 제 0기에 대한 작용의 강도, 활동전위 지속시간 및 효과적 불응기에 대한 영향을 기준으로 class Ia, Ib, Ic로 세분함

 

Class Ia (quinidine, procainamide, disopyrimide) : 재분극을 지연시키고 활동 전위 지속시간을 연장시킴 [효과] - 심장 흥분성 감소 - 유효불응기(effective refractory period)    연장 - 이소성 초점(ectopic foci) 자극 감소 또   는 제거 - 수축 촉진 효과 감소 - 항콜린(vagolytic) 작용

Class Ib (phenytoin, lidocaine) : Class Ia 약물과 달리 이들 약물은 재분극이 빨리 일어나게 하고 활동전위 지속시간을 감소시킴 [효과] - 심실의 심장흥분 감소 - 심실의 이소성 자극 감소 또는 제거 - 동방결절(SA node)과 자동능에 미약한   효과 - 방실결절(AV node)과 전도성에 미약한   효과 - 미약한 항콜린(vagolytic) 작용

Class Ic (flecainide, propafenone) : sodium 통로를 강하게 차단하지만 재분극이나 활동 전위 지속시간에 대한 작용은 미약함 [효과] - 심장전도, 특히 His-Purkinje계를 용량   의존적으로 억제 - 심장전도에 미약한 작용 - 심실의 이소성 초점 자극 감소 또는 제   거 - 미약한 항콜린 효과 - Flecainide는 가장 심각한 부정맥에 사   용

 

    (2) Class II (beta-blocker : atenolol, semolol, metoprolol)

 

: 협심증 치료와 고혈압 치료에도 사용됨

: 심장으로 가는 교감신경계를 차단하거나 제한함으로써 심장전도계의 충동 전달을 억제함

  → 제 4기의 탈분극이 억제됨

: 전도가 느린 심장조직에 작용함

 

[ 효과 ] 

• beta-아드레날린성 심장흥분 차단

• 동방결절(SA node) 작용 억제

• 심장의 이소성 초점 자극 감소 또는 제거

• 심실수축속도 감소

• 심박출량과 혈압 감소

 

    (3) Class III (amiodarone, sotalol, ibutilide, dofetillide)

 

: 제 3기의 재분극을 연장함으로써 활동전위 지속시간을 증가시킴

: 전도가 빠른 조직에 영향을 미침

: 치료가 힘든 심장박동장애치료에 가장 흔히 사용됨

: sotalol은 class II와 class III 약물의 두 특성을 모두 가지고 있음

 

[ 효과 ] 

• 유효불응기 연장

• 심장활동전위 연장

• alpha, beta-아드레날린 심장흥분 차단

 

    (4) Class IV (verapamil, diltiazem)

 

: calcium channel blocker

  - calcium 통로를 억제하여 활동전위 동안에 Ca2+의 유입을 억제하여 제 4기 탈분극이 억제됨

: beta-blocker 처럼 협심증 치료와 고혈압 치료에 사용할 수 있음

 

[ 효과 ]

• 방실결절 유효불응기 연장

• 방실결절 전도 감소

• 심방조동에 의한 빠른 심실전도 감소

 

    (5) 기타

 

• digoxin

• adenosine

 

 

2) 적응증 (Indications)